2022年欧肝会上(EASL2022),我国研究人员介绍了在慢乙肝受试者中,接受24周皮下 PD-L1 Ab ASC22(Envafolimab)+核苷类的2b期中期研究最新结果。

乙肝在研新药ASC22,联合核苷类,2b期中期最新数据欧肝会发布

研究人员认为,阻断PD-1/PD-L1通路可恢复T细胞功能,并有望治愈慢性乙肝(CHB)。肝炎耀斑/发作(一过性反跳)被认为主要是免疫介导的,并可能与乙肝表面抗原(HBsAg)水平降低甚至清除有关或标志着转变。

先前研究表明,干扰素(PegIFN)治疗可能导致 18-24%的患者出现ALT耀斑,因为干扰素属于一种免疫调节剂。然而,小干扰RNA(siRNA)是一种直接抗病毒药物,仅会导致 6% 的患者出现ALT耀斑。在本届欧肝会上,研究人员报告了 ALT耀斑的特征及其与 HBsAg降低、血清清除和血清转换的关系,这是一项来自对CHB 24周皮下PD-L1抗体 ASC22+核苷类的 2b期临床试验中期分析。

这项随机、单盲、多中心的2b期临床试验分为两个队列,共纳入149名慢乙肝受试者(乙肝e抗原阴性,表面抗原≤10000 IU/mL和HBVDNA

在完成24周 1mg/kg ASC22 Q2W(n=33)或安慰剂PBO Q2W(n=11)+核苷类(NAs)治疗的受试者中,分析ALT耀斑与乙肝表面抗原降低/消失之间的关系。ALT突然升高定义为血清ALT瞬时升高超过基线水平的3倍和超过 2X ULN(正常上限)。

结果表明,接受ASC22或安慰剂+核苷类的受试者的基线血清HBsAg、ALT 和 AST水平具有可比性。有7名受试者的HBsAg降低 > 0.5 log10 IU/mL,并且所有基线HBsAg ≤ 500 IU/mL。有3名受试者甚至经历了 HBsAg血清学清除(检测不到,

来自2022年欧肝会

有1名HBsAg消失的受试者,在最后一次 ASC22给药后6周,出现了乙肝表面抗体(HBsAb)血清学转换(上图 1A)。在ASC22组中,有5/33(15%)的受试者观察到ALT耀斑,而在安慰剂组则没有观察到这一现象。在HBsAg 降低> 0.5 log10 IU/mL或HBsAg消失的受试者中,分别有 4/7(57%)和 2/3(67%)的受试者出现ALT耀斑(上图 1B)。

在ALT突然发作的受试者中,未观察到临床意义上总胆红素或直接胆红素的明显变化。然而,更多的免疫相关不良事件(irAEs)发生在ASC22组。最常见的 irAE为1级 ALT/AST升高和皮疹。

综上所述,研究人员给出该2b期中期结论是:在ASC22治疗期间发生的ALT耀斑,被证明是一个具有临床意义的免疫反应指标,导致HBsAg水平显著降低和随后的HBsAg丢失/HBsAb血清转换。

小番健康结语:这也是本届欧肝会上我国研究人员带来的一份比较积极的研究进展,简单的讲,在ASC22+核苷类组中观察到,有7名受试者的乙肝表面抗原水平下降 > 0.5 log10 IU/mL,7名有3名实现了持续的乙肝表面抗原清除!

ASC22的第3期研究尚未正式启动,预计将在2022年某个时间发布。此外,ASC22已获批适应症不仅只针对HBV,还有HIV。最近,ASC22+逆转录病毒疗法(ART)用于 HIV-1的中国2期临床试验也已完成首例受试者给药,研究终点与慢性乙肝相同,均为实现功能性治愈HBV/HIV。歌礼制药对本届欧肝会上ASC22提交的新数据点评,我们在另外一篇中详细介绍。

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